癌症恶病质(专业版)
恶病质是指由疾病引起肌肉和脂肪组织的损失,导致极度消瘦、皮包骨和卧床,以致极度痛苦和全身衰竭等综合征。癌症、慢阻肺病和艾滋病等严重慢性消耗性疾病是恶病质的主因。
其他名称:恶液质,癌症消瘦
英文名称:Cancer Cachexia,Malignant Fluid
恶病质的主要病理机制包括:
其他可增加恶病质的风险因素包括:
调整饮食与生活方式
可以包括如下:
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控癌症恶病质的营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.乳清蛋白和支链氨基酸:
增加蛋白质和氨基酸的摄入对于减缓并可能逆转肌肉损失至关重要1。当与运动相结合以及在恶病质早期实施时,增加蛋白质和氨基酸摄入对肌肉质量的益处可能更加明显1,2。
单个氨基酸对健康和肌肉代谢有不同的影响,恶病质中氨基酸的最佳平衡尚不清楚。然而,支链氨基酸的亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸在促进肌肉组织生长方面尤其重要1,3。一些证据表明,每天摄入2-4g亮氨酸对刺激肌肉蛋白质合成尤其重要1-4。乳清蛋白补充剂富含亮氨酸和其他支链氨基酸,临床试验表明乳清蛋白可能有益于恶病质患者1,5。一项研究发现,与类似乳清蛋白的必需氨基酸和非必需氨基酸平衡补充剂相比,每天14g的必需氨基酸高亮氨酸混合物更有效地诱导健康志愿者和晚期癌症患者的蛋白质合成6。
一般来说,癌症患者为最大限度地减少肌肉损失,建议每天摄入1至1.5g/公斤体重的蛋白质。一些证据表明,每天摄入2g/公斤体重可能会带来额外好处1,4。尽管如此,许多癌症患者没有达到推荐的最低蛋白质摄入量,这通常是由于食欲下降(厌食症)和消化问题1。
长期以来,高蛋白饮食和乳清蛋白补充剂一直被推广,因其在超重和肥胖患者中降低食欲和支持健康减肥的能力,这引发了人们对其是否适合癌症恶病质的担忧。一些研究表明,作为减肥计划的一部分,高蛋白饮食可能会比高碳水化合物饮食更快地减肥,并在减肥后更好地维持体重7;然而,总的来说,减肥更多地取决于总热量摄入,而不是宏观营养素平衡8。此外,膳食蛋白质和蛋白质补充剂已被证明有助于在减肥期间保持肌肉质量和力量7,9。这些有益效果也在癌症患者中观察到5,1,4。
癌症患者的食欲调节经常被破坏,可能由癌症相关细胞因子触发10。大量证据表明,对于那些因肥胖相关的代谢紊乱而食欲控制中断的患者,蛋白质可以帮助恢复正常的饱腹感信号11,12;然而,蛋白质对厌食症患者食欲失调的影响研究较少。一些研究表明,支链氨基酸可能刺激厌食症患者的食物摄入并对抗肌肉损失13。在一项针对28名患有厌食症的癌症患者的对照试验中,每天三次4.8g剂量的支链氨基酸补充剂的患者中,55%的患者在七天后不再患有厌食症,而安慰剂组中只有16%的患者从厌食症中恢复了相同量的氮14。
一项针对55名非小细胞肺癌患者的试验发现,与安慰剂相比,每天服用两次含有10克乳清蛋白、鱼油和维生素D的补充剂,持续12周,可降低中性粒细胞减少症等不良事件的风险。补充组的握力和每日步行距离也有所增加,而接受安慰剂治疗的患者在这些参数上有所下降,但没有达到统计学意义。此外,补充组的体重增加更多(1.7kg对0.8kg),瘦体重增加更多,而安慰剂组的脂肪量增加更多,尽管这些差异也没有统计学意义15。在一项针对52名晚期癌症患者的试验中,与安慰剂相比,富含亮氨酸的补充剂在治疗三个月和六个月后提高了握力,但并没有显著改善其他身体表现、临床病程或生活质量16。
除了减轻癌症相关恶病质外,乳清蛋白还可能对癌症患者有其他益处,如提高谷胱甘肽水平、改善免疫功能和减少炎症5。
2. 羟甲基丁酸钙(HMB):
在健康成年人和老年人的试验中,亮氨酸的代谢产物HMB已被证明可以增加肌肉蛋白合成并抑制肌肉分解,尤其是与运动结合时17,18。在一项针对老年女性的安慰剂对照试验中,含有2g HMB、5g精氨酸和1.5g赖氨酸的补充剂比安慰剂增加了20%的全身蛋白质合成,增加了肌肉大小和力量,并改善了“站起来就走”的功能19。在另一项针对77名老年参与者的试验中,与提供等量氮的对照补充剂相比,服用HMB加精氨酸和赖氨酸可使瘦体重增加1.2%20。
其他临床研究表明,需要足够的维生素D来支持HMB/精氨酸/赖氨酸对肌肉力量的积极影响,但不支持肌肉质量21。HMB每天3g,加上精氨酸和谷氨酰胺每天14g,也被发现会增加因癌症和艾滋病毒/艾滋病而肌肉萎缩的人的体重和无脂肪体重22,23。一项对患有经常与肌肉萎缩相关疾病的老年参与者进行的15项随机对照试验的荟萃分析得出结论,每天3g HMB单独或与其他氨基酸一起治疗四周或更长时间,可以在不影响体重的情况下诱导肌肉力量和质量的小幅增加24。
3. L-肉碱:
L-肉碱是一种存在于肉类中的氨基酸衍生物,可以在体内少量合成。肉碱通过两种方式在能量生产中发挥关键作用:1)肉碱化合物通过线粒体膜运输脂肪,在线粒体膜上燃烧脂肪以获取能量;2)肉碱上调几种能量生产反应。疲劳是癌症患者的常见表现,60-96%接受化疗或放疗的患者出现严重疲劳25。一些已发表的研究报告称,许多癌症相关恶病质患者的肉碱含量通常较低,每天补充2-6g肉碱与疲劳减轻和瘦体重增加有关25。
一项针对12名晚期癌症患者的研究报告称,每天三次服用2g(每天6g)L-肉碱治疗4周,平均瘦体重显著增加2kg,疲劳显著减轻,生活质量明显提高26。另一项研究对50名游离肉碱水平较低(<30µmol/L)的癌症患者进行了为期7天的2g L-肉碱治疗。治疗7天后,所有50名患者的游离肉碱水平均超过30µmol/L,其中45名(90%)患者的疲劳状况显著改善27。一项针对376名癌症患者的大型研究报告称,与服用安慰剂的患者相比,每天服用2g L-肉碱治疗4周与疲劳的显著改善无关。然而,在一组游离血肉碱水平较低(女性基线水平<25µmol/L,男性基线水平<35µmol/L)的患者中,补充4周的肉碱与疲劳的显著改善有关28。
4.欧米伽3脂肪酸:
欧米伽3脂肪酸存在于在某些高脂肪鱼类和鱼油中,一些种子和坚果包括核桃、亚麻籽和奇亚籽等含量丰富。摄入足量的ω-3脂肪酸有助于预防和治疗分解代谢消耗。
在一项试验中,20名健康的年轻女性每天服用5克的omega-3脂肪酸,或一种对照油,在她们的一条腿被固定两周之前的四周开始。与对照组相比,服用omega-3补充剂的女性肌肉体积损失更少,而且欧米伽-3组的肌肉蛋白质合成更多29。在一项针对16名健康老年人的研究中,与每天摄入4g玉米油的对照组参与者相比,在8周内每天摄入4g 欧米伽-3补充剂(含有1.86g EPA和1.5g DHA)与显著更高的蛋白质合成率有关30。
英国一项针对2983名老年人的研究报告称,食用高脂肪鱼类与握力更强有关31。在一项针对18名癌症恶病质患者的研究中,研究人员报告称,患者每天服用约12g鱼油(含18%的EPA和12%的DHA),平均每月体重增加约0.32kg。在补充之前,这些患者严重恶病质,平均每月减轻2.9kg32。
5.维生素D:
维生素D是维持免疫力以及肌肉和骨骼生长和维持的关键营养素。维生素D缺乏症非常常见,一项针对3170名≥60岁的美国成年人的研究报告称,约76%的白人、96%的黑人和92%的墨西哥裔美国人的维生素D水平<30ng/mL33。众所周知,维生素D可以增强肌肉力量,在老年人中,维生素D的剂量为700-1200 IU/天时,它可以显著降低跌倒几率34,35。
荷兰一项针对127名老年人的研究发现,维生素D水平低(<20ng/mL)与瘦体重减少和体能受损有关36。在另一项研究中,4000多名70-88岁的男性在基线测量维生素D水平后,平均随访5.3年。在维生素D水平约为21ng/mL或更低的男性中,基线时虚弱的患病率比维生素D水平大于32ng/mL的男性高96%。对于那些在基线时并不虚弱的男性,与维生素D水平最高的男性相比,维生素D水平低的男性在5.3年的随访期内变得虚弱的风险高出56%37。一般建议大多数人将血液中25-羟基维生素D的水平保持在50至80ng/mL之间,以获得最佳健康。
6.矿物质:
充足的矿物质摄入对保持老年人的肌肉质量也很重要。许多老年人的饮食摄入量和/或血液中几种矿物质(包括钙、镁、硒、铬和锌)水平不足38,39。
一项针对1339名60岁以上韩国成年人的研究报告称,与钙摄入量较低的成年人相比,每日钙摄入量较高与脂肪量显著减少、肌肉量增加和少肌症风险降低有关40。一项针对740名50岁以上塔斯马尼亚成年人的研究报告称,铁、镁、磷、钾和锌的摄入量越高,其手臂和腿部的瘦肌肉量就越大41。动物研究报告称,锌缺乏会降低食欲,较高水平的膳食和补充锌会增加食欲42。
许多恶病质或少肌症患者也会出现骨量减少(骨质疏松症或骨质减少)。一些研究人员指出,少肌症和绝经后骨质疏松症共存,具有非常相似的风险因素,在疾病发展方面表现出相似性,并相互作用43。骨质疏松症大大增加了骨折的风险,髋部和背部骨折通常很少或没有创伤。对63项研究中29项的分析 897名50岁以上的成年人报告称,每天补充800-1500mg钙和400-800IU维生素D可显著降低12%的骨质疏松症相关骨折44。
7.益生菌与慢性腹泻:
艾滋病HIV阳性个体或接受癌症放疗或化疗的人经常经历慢性腹泻,这会显著减少对许多营养物质的吸收。几项研究报告称,使用嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌(即婴儿双歧杆菌)等益生菌可以显著降低艾滋病毒/艾滋病或癌症辐射相关腹泻的发病率45,46。一项针对患有HIV/AIDS相关中度腹泻的女性的研究报告称,在所有12名女性中,每天食用100ml(约3.5盎司)补充有鼠李糖乳杆菌GR1和罗伊氏乳杆菌RC-14的酸奶15天,可以缓解腹泻。每天接受100ml普通酸奶的12名女性中,只有2名(17%)腹泻症状得到缓解。给予两组女性的酸奶最初是用低水平的2种细菌制备的,包括保加利亚德氏乳杆菌和嗜热链球菌45。
对490名接受过结直肠癌或宫颈癌症放射治疗的患者进行了一项大型双盲研究。这些患者接受了含有4500亿活细菌的益生菌补充剂(含有8株益生菌的混合物:ACTIAL益生菌专有品牌VSL#3)或安慰剂在放射治疗期间每天3次。243名接受益生菌治疗的患者中有77名(31.6%)发生了辐射诱导的腹泻,这明显低于239名接受安慰剂治疗的患者(51.8%)中的124名47。
益生菌的混合物在预防腹泻方面可能比单独的益生菌更有用。在对16项已发表的关于益生菌对几种医疗条件(包括肠道健康、预防呼吸道感染、特应性皮炎和腹泻)影响的研究进行综述时,12项研究发现,益生菌混合物比使用单一益生菌菌株更有效48。
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参考文献:
1. Prado CMM et al. Nutrition interventions to treat low muscle mass in cancer. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11(2): 366-380.
2. Antoun S et al. Muscle protein anabolism in advanced cancer patients: response to protein and amino acids support, and to physical activity. Ann Oncol. 2018;29(suppl_2): ii10-ii17.
3. de Campos-Ferraz PL et al. An overview of amines as nutritional supplements to counteract cancer cachexia. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014;5(2): 105-110.
4. Soares JDP et al. Dietary Amino Acids and Immunonutrition Supplementation in Cancer-Induced Skeletal Muscle Mass Depletion: A Mini-Review. Curr Pharm Des. 2020;26(9): 970-978.
5. Teixeira FJ et al. Whey protein in cancer therapy: A narrative review. Pharmacol Res. 2019;144: 245-256.
6. Engelen MAM et al. High anabolic potential of essential amino acid mixtures in advanced nonsmall cell lung cancer. Ann Oncol. 2015;26(9): 1960-1966.
7. Koliaki C et al. Defining the Optimal Dietary Approach for Safe, Effective and Sustainable Weight Loss in Overweight and Obese Adults. Healthcare (Basel). 2018;6(3).
8. Smethers AD et al. Dietary Management of Obesity: Cornerstones of Healthy Eating Patterns. Med Clin North Am. 2018;102(1): 107-124.
9. Stonehouse W et al. Dairy Intake Enhances Body Weight and Composition Changes during Energy Restriction in 18-50-Year-Old Adults-A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016;8(7).
10. Suzuki H et al. Cancer cachexia--pathophysiology and management. J Gastroenterol. 2013;48(5): 574-594.
11. Simonson M et al. Protein, amino acids and obesity treatment. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(3): 341-353.
12. Tulipano G. Role of Bioactive Peptide Sequences in the Potential Impact of Dairy Protein Intake on Metabolic Health. Int J Mol Sci. 2020;21(22).
13. Laviano A et al. Branched-chain amino acids: the best compromise to achieve anabolism? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005;8(4): 408-414.
14. Le Bricon T. Effects of administration of oral branched-chain amino acids on anorexia and caloric intake in cancer patients. Clin Nutr. 1996;15(6): 337.
15. Laviano A et al. Safety and Tolerability of Targeted Medical Nutrition for Cachexia in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Double-Blind, Controlled Pilot Trial. Nutr Cancer. 2020;72(3): 439-450.
16. Storck LJ et al. Effect of a leucine-rich supplement in combination with nutrition and physical exercise in advanced cancer patients: A randomized controlled intervention trial. Clin Nutr. 2020;39(12): 3637-3644.
17. Molfino A et al. Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation in health and disease: a systematic review of randomized trials. Amino Acids. 2013;45(6): 1273-1292.
18. Holeček M. Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation and skeletal muscle in healthy and muscle-wasting conditions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(4): 529-541.
19. Flakoll P et al. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and lysine supplementation on strength, functionality, body composition, and protein metabolism in elderly women. Nutrition. 2004;20(5): 445-451.
20. Baier S et al. Year-long changes in protein metabolism in elderly men and women supplemented with a nutrition cocktail of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB), L-arginine, and L-lysine. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009 Jan-Feb;33(1):71-82.
21. Fuller JC et al. Vitamin D status affects strength gains in older adults supplemented with a combination of β-hydroxy-β-methylbutyrate, arginine, and lysine: a cohort study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011;35(6): 757-762.
22. Clark R et al. Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus-associated wasting using HMB, glutamine and arginine: A double-blind, placebo controlled study. JPEN - J Parenter Enter Nutr 2000;24(3):133-139.
23. May PE et al. Reversal of cancer-related wasting using oral supplementation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and glutamine. Am J Surg. 2002 Apr;183(4):471-9.
24. Bear DE et al. β-Hydroxy-β-methylbutyrate and its impact on skeletal muscle mass and physical function in clinical practice: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2019;109(4): 1119-1132.
25. Silverio R et al. L-carnitine and cancer cachexia: Clinical and experimental aspects. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011;2:37-44.
26. Gramignano G et al. Efficacy of l-carnitine administration on fatigue, nutritional status, oxidative stress, and related quality of life in 12 advanced cancer patients undergoing anticancer therapy. Nutrition 2006;22:136-145.
27. Graziano F et al. Potential role of levocarnitine supplementation for the treatment of chemotherapy-induced fatigue in non-anemic cancer patients. Br J Cancer 2002;86:1854-1857.
28. Cruciani RA et al. L-carnitine supplementation for the management of fatigue in patients with cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol 2012;30:3864-3869.
29. McGlory C et al. Omega-3 fatty acid supplementation attenuates skeletal muscle disuse atrophy during two weeks of unilateral leg immobilization in healthy young women. The FASEB Journal. 2019;33(3):4586-4597.
30. Smith GI et al. Dietary omega-3 fatty acid supplementation increases the rate of muscle protein synthesis in older adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2011;93(2):402-412.
31. Robinson SM et al. Diet and its relationship with grip strength in community-dwelling older men and women: the Hertfordshire Cohort Study. J Am Geriatr Soc 2008;56(1):84-90.
32. Wigmore SJ et al. The effect of polyunsaturated fatty acids with the progress of cachexia in patients with pancreatic cancer. Nutrition 1996;12 (supplement 1):S27-S30.
33. Ginde AA et al. Demographic differences and trends of vitamin D insufficiency in the US population. Arch Int Med 2009;169:629-632.
34. Bischoff-Ferrari A et al. Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMJ 2009;339:b3692.
35. Dawson-Hughes B. Serum 25-hydroxyvitamin D and functional outcomes in the elderly. Am J Clin Nutr 2008;88(supplement):537S-540S.
36. Tieland M et al. Low vitamin D status is associated with reduced muscle mass and impaired physical performance in frail elderly people. European journal of clinical nutrition. Oct 2013;67(10):1050-1055.
37. Wong YY et al. Low vitamin D status is an independent predictor of increased frailty and all-cause mortality in older men: the Health in Men Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Sep 2013;98(9):3821-3828.
38. Park S et al. Vitamin and mineral supplements: Barrier and challenges for older adults. J Nutr Elderly 2008;27(3-4):297-317.
39. Vaquero MP. Magnesium and trace elements in the elderly: Intake, status, and recommendations. J Nutr Health Aging 2002;6(2):147-153.
40. Seo MH et al. The association between daily calcium intake and sarcopenia in older, non-obese Korean adults: the Fourth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES IV) 2009. Endocr J 2013;60(5):679-686.
41. Scott D et al. Associations between dietary nutrient intake and muscle mass and strength in community-dwelling older adults: The Tasmanian older adult cohort study. J Am Geriatr Soc 2010;58:2129-2134.
42. Suzuki H et al. Zinc as an appetite stimulator- the possible role of zinc in the progression of diseases such as cachexia and sarcopenia. Recent Pat Food Nutr Agric 2011;3(3):226-231.
43. Sirola J et al. Similarities in acquired factors related to postmenopausal osteoporosis and sarcopenia. J Osteroporos 2011. Doi: 4061/2011/536735
44. Tang B et al. Use of calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years or older: a meta-analysis. Lancet 2007;370(9844):657-666.
45. Anukam KC et al. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/ AIDS patients. J Clin Gastroenterol 2008; 42(3):239-243.
46. Fuccio L et al. Effects of probiotics for the prevention and treatment of radiation-induced diarrhea. J Clin Gastroenterol 2009;43(5):506-513.
47. Delia P et al. Use of probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea. World J Gastroenterol 2007;13:912-915.
48. Chapman CMC et al. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr 2011;50:1-17.
美国国立补充整体医学中心
https://nccih.nih.gov/
美国癌症学会
http://www.cancer.org
美国国立医学图书馆
www.nlm.nih.giv
加拿大癌症学会
http://www.cancer.ca
免责声明和安全信息
英文名称:Cancer Cachexia,Malignant Fluid
定义
恶病质是指由疾病引起肌肉和脂肪组织的损失,导致极度消瘦、皮包骨和卧床,以致极度痛苦和全身衰竭等综合征。癌症、慢阻肺病和艾滋病等严重慢性消耗性疾病是恶病质的主因。传统的医疗往往无法为恶病质提供早期的积极干预,导致临床结果不佳,包括过早死亡和残疾等。许多营养干预、生活方式调整等可用于预防和阻止恶病质。病因
由于减少食物消耗或营养吸收障碍造成的营养不良经常发生在慢性病包括癌症的晚期阶段,并可导致肌肉和脂肪组织的显著损失。脱水是另一个重要因素,因为液体流失导致体重减轻。恶病质的主要病理机制包括:
- 炎症水平高:晚期癌症大多存在过度水平的全身性炎症,炎症介质改变了许多代谢过程,导致肌肉蛋白质合成减少以及分解增加。几种特异性细胞因子与恶病质有关,包括白细胞介素-1、白细胞介素2、白细胞素-6、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α;这些炎症细胞因子激活核因子κB(NF-κB)—主要代谢调节因子,进而驱动一些生理变化,促进组织恶化。
此外,炎症细胞因子还刺激肾上腺激素皮质醇和儿茶酚胺神经递质激素的释放;皮质醇和儿茶酚胺都可以通过破坏肌肉细胞代谢和改变基础代谢率来加剧分解代谢消耗。
- 睾酮和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)不足:在肌肉组织中发挥合成代谢作用,这些激素水平的下降可导致肌肉质量下降。
风险因素
恶性肿瘤是恶病质的主要风险因素,男性比女性更常见。其他可增加恶病质的风险因素包括:
- 慢性肺部
- 炎症性肠病
- 心力衰竭
- HIV感染或艾滋病
- 身体缺乏活动
症状
主要症状如下:- 极度消瘦,肌肉和脂肪组织损失5%以上,严重者可达20%
- 体虚、贫血
- 呼吸弱
- 持续或严重疲劳
并发症
严重恶病质可能导致:- 感染
- 伤口愈合慢
- 跌倒
- 死亡
疗法
综合选项包括如下:调整饮食与生活方式
可以包括如下:
- 饮食,富含优质蛋白,如瘦肉、鱼类等
- 热量摄入充足,尽量吃饱、吃好
- 注意充足饮水或补充汤汁
- 不要吸烟,避免二手烟
- 坚持身体活动,或运动
营养与草本综合干预
以下是基于循证医学和循证营养学有关文献综合的结果。
有助于防控癌症恶病质的营养和草本补充剂,主要包括如下:
1.乳清蛋白和支链氨基酸:
增加蛋白质和氨基酸的摄入对于减缓并可能逆转肌肉损失至关重要1。当与运动相结合以及在恶病质早期实施时,增加蛋白质和氨基酸摄入对肌肉质量的益处可能更加明显1,2。
单个氨基酸对健康和肌肉代谢有不同的影响,恶病质中氨基酸的最佳平衡尚不清楚。然而,支链氨基酸的亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸在促进肌肉组织生长方面尤其重要1,3。一些证据表明,每天摄入2-4g亮氨酸对刺激肌肉蛋白质合成尤其重要1-4。乳清蛋白补充剂富含亮氨酸和其他支链氨基酸,临床试验表明乳清蛋白可能有益于恶病质患者1,5。一项研究发现,与类似乳清蛋白的必需氨基酸和非必需氨基酸平衡补充剂相比,每天14g的必需氨基酸高亮氨酸混合物更有效地诱导健康志愿者和晚期癌症患者的蛋白质合成6。
一般来说,癌症患者为最大限度地减少肌肉损失,建议每天摄入1至1.5g/公斤体重的蛋白质。一些证据表明,每天摄入2g/公斤体重可能会带来额外好处1,4。尽管如此,许多癌症患者没有达到推荐的最低蛋白质摄入量,这通常是由于食欲下降(厌食症)和消化问题1。
长期以来,高蛋白饮食和乳清蛋白补充剂一直被推广,因其在超重和肥胖患者中降低食欲和支持健康减肥的能力,这引发了人们对其是否适合癌症恶病质的担忧。一些研究表明,作为减肥计划的一部分,高蛋白饮食可能会比高碳水化合物饮食更快地减肥,并在减肥后更好地维持体重7;然而,总的来说,减肥更多地取决于总热量摄入,而不是宏观营养素平衡8。此外,膳食蛋白质和蛋白质补充剂已被证明有助于在减肥期间保持肌肉质量和力量7,9。这些有益效果也在癌症患者中观察到5,1,4。
癌症患者的食欲调节经常被破坏,可能由癌症相关细胞因子触发10。大量证据表明,对于那些因肥胖相关的代谢紊乱而食欲控制中断的患者,蛋白质可以帮助恢复正常的饱腹感信号11,12;然而,蛋白质对厌食症患者食欲失调的影响研究较少。一些研究表明,支链氨基酸可能刺激厌食症患者的食物摄入并对抗肌肉损失13。在一项针对28名患有厌食症的癌症患者的对照试验中,每天三次4.8g剂量的支链氨基酸补充剂的患者中,55%的患者在七天后不再患有厌食症,而安慰剂组中只有16%的患者从厌食症中恢复了相同量的氮14。
一项针对55名非小细胞肺癌患者的试验发现,与安慰剂相比,每天服用两次含有10克乳清蛋白、鱼油和维生素D的补充剂,持续12周,可降低中性粒细胞减少症等不良事件的风险。补充组的握力和每日步行距离也有所增加,而接受安慰剂治疗的患者在这些参数上有所下降,但没有达到统计学意义。此外,补充组的体重增加更多(1.7kg对0.8kg),瘦体重增加更多,而安慰剂组的脂肪量增加更多,尽管这些差异也没有统计学意义15。在一项针对52名晚期癌症患者的试验中,与安慰剂相比,富含亮氨酸的补充剂在治疗三个月和六个月后提高了握力,但并没有显著改善其他身体表现、临床病程或生活质量16。
除了减轻癌症相关恶病质外,乳清蛋白还可能对癌症患者有其他益处,如提高谷胱甘肽水平、改善免疫功能和减少炎症5。
2. 羟甲基丁酸钙(HMB):
在健康成年人和老年人的试验中,亮氨酸的代谢产物HMB已被证明可以增加肌肉蛋白合成并抑制肌肉分解,尤其是与运动结合时17,18。在一项针对老年女性的安慰剂对照试验中,含有2g HMB、5g精氨酸和1.5g赖氨酸的补充剂比安慰剂增加了20%的全身蛋白质合成,增加了肌肉大小和力量,并改善了“站起来就走”的功能19。在另一项针对77名老年参与者的试验中,与提供等量氮的对照补充剂相比,服用HMB加精氨酸和赖氨酸可使瘦体重增加1.2%20。
其他临床研究表明,需要足够的维生素D来支持HMB/精氨酸/赖氨酸对肌肉力量的积极影响,但不支持肌肉质量21。HMB每天3g,加上精氨酸和谷氨酰胺每天14g,也被发现会增加因癌症和艾滋病毒/艾滋病而肌肉萎缩的人的体重和无脂肪体重22,23。一项对患有经常与肌肉萎缩相关疾病的老年参与者进行的15项随机对照试验的荟萃分析得出结论,每天3g HMB单独或与其他氨基酸一起治疗四周或更长时间,可以在不影响体重的情况下诱导肌肉力量和质量的小幅增加24。
3. L-肉碱:
L-肉碱是一种存在于肉类中的氨基酸衍生物,可以在体内少量合成。肉碱通过两种方式在能量生产中发挥关键作用:1)肉碱化合物通过线粒体膜运输脂肪,在线粒体膜上燃烧脂肪以获取能量;2)肉碱上调几种能量生产反应。疲劳是癌症患者的常见表现,60-96%接受化疗或放疗的患者出现严重疲劳25。一些已发表的研究报告称,许多癌症相关恶病质患者的肉碱含量通常较低,每天补充2-6g肉碱与疲劳减轻和瘦体重增加有关25。
一项针对12名晚期癌症患者的研究报告称,每天三次服用2g(每天6g)L-肉碱治疗4周,平均瘦体重显著增加2kg,疲劳显著减轻,生活质量明显提高26。另一项研究对50名游离肉碱水平较低(<30µmol/L)的癌症患者进行了为期7天的2g L-肉碱治疗。治疗7天后,所有50名患者的游离肉碱水平均超过30µmol/L,其中45名(90%)患者的疲劳状况显著改善27。一项针对376名癌症患者的大型研究报告称,与服用安慰剂的患者相比,每天服用2g L-肉碱治疗4周与疲劳的显著改善无关。然而,在一组游离血肉碱水平较低(女性基线水平<25µmol/L,男性基线水平<35µmol/L)的患者中,补充4周的肉碱与疲劳的显著改善有关28。
4.欧米伽3脂肪酸:
欧米伽3脂肪酸存在于在某些高脂肪鱼类和鱼油中,一些种子和坚果包括核桃、亚麻籽和奇亚籽等含量丰富。摄入足量的ω-3脂肪酸有助于预防和治疗分解代谢消耗。
在一项试验中,20名健康的年轻女性每天服用5克的omega-3脂肪酸,或一种对照油,在她们的一条腿被固定两周之前的四周开始。与对照组相比,服用omega-3补充剂的女性肌肉体积损失更少,而且欧米伽-3组的肌肉蛋白质合成更多29。在一项针对16名健康老年人的研究中,与每天摄入4g玉米油的对照组参与者相比,在8周内每天摄入4g 欧米伽-3补充剂(含有1.86g EPA和1.5g DHA)与显著更高的蛋白质合成率有关30。
英国一项针对2983名老年人的研究报告称,食用高脂肪鱼类与握力更强有关31。在一项针对18名癌症恶病质患者的研究中,研究人员报告称,患者每天服用约12g鱼油(含18%的EPA和12%的DHA),平均每月体重增加约0.32kg。在补充之前,这些患者严重恶病质,平均每月减轻2.9kg32。
5.维生素D:
维生素D是维持免疫力以及肌肉和骨骼生长和维持的关键营养素。维生素D缺乏症非常常见,一项针对3170名≥60岁的美国成年人的研究报告称,约76%的白人、96%的黑人和92%的墨西哥裔美国人的维生素D水平<30ng/mL33。众所周知,维生素D可以增强肌肉力量,在老年人中,维生素D的剂量为700-1200 IU/天时,它可以显著降低跌倒几率34,35。
荷兰一项针对127名老年人的研究发现,维生素D水平低(<20ng/mL)与瘦体重减少和体能受损有关36。在另一项研究中,4000多名70-88岁的男性在基线测量维生素D水平后,平均随访5.3年。在维生素D水平约为21ng/mL或更低的男性中,基线时虚弱的患病率比维生素D水平大于32ng/mL的男性高96%。对于那些在基线时并不虚弱的男性,与维生素D水平最高的男性相比,维生素D水平低的男性在5.3年的随访期内变得虚弱的风险高出56%37。一般建议大多数人将血液中25-羟基维生素D的水平保持在50至80ng/mL之间,以获得最佳健康。
6.矿物质:
充足的矿物质摄入对保持老年人的肌肉质量也很重要。许多老年人的饮食摄入量和/或血液中几种矿物质(包括钙、镁、硒、铬和锌)水平不足38,39。
一项针对1339名60岁以上韩国成年人的研究报告称,与钙摄入量较低的成年人相比,每日钙摄入量较高与脂肪量显著减少、肌肉量增加和少肌症风险降低有关40。一项针对740名50岁以上塔斯马尼亚成年人的研究报告称,铁、镁、磷、钾和锌的摄入量越高,其手臂和腿部的瘦肌肉量就越大41。动物研究报告称,锌缺乏会降低食欲,较高水平的膳食和补充锌会增加食欲42。
许多恶病质或少肌症患者也会出现骨量减少(骨质疏松症或骨质减少)。一些研究人员指出,少肌症和绝经后骨质疏松症共存,具有非常相似的风险因素,在疾病发展方面表现出相似性,并相互作用43。骨质疏松症大大增加了骨折的风险,髋部和背部骨折通常很少或没有创伤。对63项研究中29项的分析 897名50岁以上的成年人报告称,每天补充800-1500mg钙和400-800IU维生素D可显著降低12%的骨质疏松症相关骨折44。
7.益生菌与慢性腹泻:
艾滋病HIV阳性个体或接受癌症放疗或化疗的人经常经历慢性腹泻,这会显著减少对许多营养物质的吸收。几项研究报告称,使用嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌(即婴儿双歧杆菌)等益生菌可以显著降低艾滋病毒/艾滋病或癌症辐射相关腹泻的发病率45,46。一项针对患有HIV/AIDS相关中度腹泻的女性的研究报告称,在所有12名女性中,每天食用100ml(约3.5盎司)补充有鼠李糖乳杆菌GR1和罗伊氏乳杆菌RC-14的酸奶15天,可以缓解腹泻。每天接受100ml普通酸奶的12名女性中,只有2名(17%)腹泻症状得到缓解。给予两组女性的酸奶最初是用低水平的2种细菌制备的,包括保加利亚德氏乳杆菌和嗜热链球菌45。
对490名接受过结直肠癌或宫颈癌症放射治疗的患者进行了一项大型双盲研究。这些患者接受了含有4500亿活细菌的益生菌补充剂(含有8株益生菌的混合物:ACTIAL益生菌专有品牌VSL#3)或安慰剂在放射治疗期间每天3次。243名接受益生菌治疗的患者中有77名(31.6%)发生了辐射诱导的腹泻,这明显低于239名接受安慰剂治疗的患者(51.8%)中的124名47。
益生菌的混合物在预防腹泻方面可能比单独的益生菌更有用。在对16项已发表的关于益生菌对几种医疗条件(包括肠道健康、预防呼吸道感染、特应性皮炎和腹泻)影响的研究进行综述时,12项研究发现,益生菌混合物比使用单一益生菌菌株更有效48。
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参考文献:
1. Prado CMM et al. Nutrition interventions to treat low muscle mass in cancer. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11(2): 366-380.
2. Antoun S et al. Muscle protein anabolism in advanced cancer patients: response to protein and amino acids support, and to physical activity. Ann Oncol. 2018;29(suppl_2): ii10-ii17.
3. de Campos-Ferraz PL et al. An overview of amines as nutritional supplements to counteract cancer cachexia. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2014;5(2): 105-110.
4. Soares JDP et al. Dietary Amino Acids and Immunonutrition Supplementation in Cancer-Induced Skeletal Muscle Mass Depletion: A Mini-Review. Curr Pharm Des. 2020;26(9): 970-978.
5. Teixeira FJ et al. Whey protein in cancer therapy: A narrative review. Pharmacol Res. 2019;144: 245-256.
6. Engelen MAM et al. High anabolic potential of essential amino acid mixtures in advanced nonsmall cell lung cancer. Ann Oncol. 2015;26(9): 1960-1966.
7. Koliaki C et al. Defining the Optimal Dietary Approach for Safe, Effective and Sustainable Weight Loss in Overweight and Obese Adults. Healthcare (Basel). 2018;6(3).
8. Smethers AD et al. Dietary Management of Obesity: Cornerstones of Healthy Eating Patterns. Med Clin North Am. 2018;102(1): 107-124.
9. Stonehouse W et al. Dairy Intake Enhances Body Weight and Composition Changes during Energy Restriction in 18-50-Year-Old Adults-A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016;8(7).
10. Suzuki H et al. Cancer cachexia--pathophysiology and management. J Gastroenterol. 2013;48(5): 574-594.
11. Simonson M et al. Protein, amino acids and obesity treatment. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(3): 341-353.
12. Tulipano G. Role of Bioactive Peptide Sequences in the Potential Impact of Dairy Protein Intake on Metabolic Health. Int J Mol Sci. 2020;21(22).
13. Laviano A et al. Branched-chain amino acids: the best compromise to achieve anabolism? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2005;8(4): 408-414.
14. Le Bricon T. Effects of administration of oral branched-chain amino acids on anorexia and caloric intake in cancer patients. Clin Nutr. 1996;15(6): 337.
15. Laviano A et al. Safety and Tolerability of Targeted Medical Nutrition for Cachexia in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Double-Blind, Controlled Pilot Trial. Nutr Cancer. 2020;72(3): 439-450.
16. Storck LJ et al. Effect of a leucine-rich supplement in combination with nutrition and physical exercise in advanced cancer patients: A randomized controlled intervention trial. Clin Nutr. 2020;39(12): 3637-3644.
17. Molfino A et al. Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation in health and disease: a systematic review of randomized trials. Amino Acids. 2013;45(6): 1273-1292.
18. Holeček M. Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation and skeletal muscle in healthy and muscle-wasting conditions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(4): 529-541.
19. Flakoll P et al. Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and lysine supplementation on strength, functionality, body composition, and protein metabolism in elderly women. Nutrition. 2004;20(5): 445-451.
20. Baier S et al. Year-long changes in protein metabolism in elderly men and women supplemented with a nutrition cocktail of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB), L-arginine, and L-lysine. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2009 Jan-Feb;33(1):71-82.
21. Fuller JC et al. Vitamin D status affects strength gains in older adults supplemented with a combination of β-hydroxy-β-methylbutyrate, arginine, and lysine: a cohort study. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011;35(6): 757-762.
22. Clark R et al. Nutritional treatment for acquired immunodeficiency virus-associated wasting using HMB, glutamine and arginine: A double-blind, placebo controlled study. JPEN - J Parenter Enter Nutr 2000;24(3):133-139.
23. May PE et al. Reversal of cancer-related wasting using oral supplementation with a combination of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate, arginine, and glutamine. Am J Surg. 2002 Apr;183(4):471-9.
24. Bear DE et al. β-Hydroxy-β-methylbutyrate and its impact on skeletal muscle mass and physical function in clinical practice: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2019;109(4): 1119-1132.
25. Silverio R et al. L-carnitine and cancer cachexia: Clinical and experimental aspects. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011;2:37-44.
26. Gramignano G et al. Efficacy of l-carnitine administration on fatigue, nutritional status, oxidative stress, and related quality of life in 12 advanced cancer patients undergoing anticancer therapy. Nutrition 2006;22:136-145.
27. Graziano F et al. Potential role of levocarnitine supplementation for the treatment of chemotherapy-induced fatigue in non-anemic cancer patients. Br J Cancer 2002;86:1854-1857.
28. Cruciani RA et al. L-carnitine supplementation for the management of fatigue in patients with cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Oncol 2012;30:3864-3869.
29. McGlory C et al. Omega-3 fatty acid supplementation attenuates skeletal muscle disuse atrophy during two weeks of unilateral leg immobilization in healthy young women. The FASEB Journal. 2019;33(3):4586-4597.
30. Smith GI et al. Dietary omega-3 fatty acid supplementation increases the rate of muscle protein synthesis in older adults: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2011;93(2):402-412.
31. Robinson SM et al. Diet and its relationship with grip strength in community-dwelling older men and women: the Hertfordshire Cohort Study. J Am Geriatr Soc 2008;56(1):84-90.
32. Wigmore SJ et al. The effect of polyunsaturated fatty acids with the progress of cachexia in patients with pancreatic cancer. Nutrition 1996;12 (supplement 1):S27-S30.
33. Ginde AA et al. Demographic differences and trends of vitamin D insufficiency in the US population. Arch Int Med 2009;169:629-632.
34. Bischoff-Ferrari A et al. Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomized controlled trials. BMJ 2009;339:b3692.
35. Dawson-Hughes B. Serum 25-hydroxyvitamin D and functional outcomes in the elderly. Am J Clin Nutr 2008;88(supplement):537S-540S.
36. Tieland M et al. Low vitamin D status is associated with reduced muscle mass and impaired physical performance in frail elderly people. European journal of clinical nutrition. Oct 2013;67(10):1050-1055.
37. Wong YY et al. Low vitamin D status is an independent predictor of increased frailty and all-cause mortality in older men: the Health in Men Study. The Journal of clinical endocrinology and metabolism. Sep 2013;98(9):3821-3828.
38. Park S et al. Vitamin and mineral supplements: Barrier and challenges for older adults. J Nutr Elderly 2008;27(3-4):297-317.
39. Vaquero MP. Magnesium and trace elements in the elderly: Intake, status, and recommendations. J Nutr Health Aging 2002;6(2):147-153.
40. Seo MH et al. The association between daily calcium intake and sarcopenia in older, non-obese Korean adults: the Fourth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES IV) 2009. Endocr J 2013;60(5):679-686.
41. Scott D et al. Associations between dietary nutrient intake and muscle mass and strength in community-dwelling older adults: The Tasmanian older adult cohort study. J Am Geriatr Soc 2010;58:2129-2134.
42. Suzuki H et al. Zinc as an appetite stimulator- the possible role of zinc in the progression of diseases such as cachexia and sarcopenia. Recent Pat Food Nutr Agric 2011;3(3):226-231.
43. Sirola J et al. Similarities in acquired factors related to postmenopausal osteoporosis and sarcopenia. J Osteroporos 2011. Doi: 4061/2011/536735
44. Tang B et al. Use of calcium in combination with vitamin D supplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years or older: a meta-analysis. Lancet 2007;370(9844):657-666.
45. Anukam KC et al. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/ AIDS patients. J Clin Gastroenterol 2008; 42(3):239-243.
46. Fuccio L et al. Effects of probiotics for the prevention and treatment of radiation-induced diarrhea. J Clin Gastroenterol 2009;43(5):506-513.
47. Delia P et al. Use of probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea. World J Gastroenterol 2007;13:912-915.
48. Chapman CMC et al. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr 2011;50:1-17.
参考来源:
美国国立补充整体医学中心
https://nccih.nih.gov/
美国癌症学会
http://www.cancer.org
美国国立医学图书馆
www.nlm.nih.giv
加拿大癌症学会
http://www.cancer.ca
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